PROPOSTA DI TESI

 

 

 

 

 

 

Tesi sperimentale: durata prevista 10-12 mesi
Tecniche: Spettroscopie ottiche (assorbimento, fluorescenza, dicroismo circolare)
Inizio Tesi: fin da metˆ settembre 2005
Relatore: Francesco Lenci
Co-Relatrice: Antonella Sgarbossa

Argomento:
In diverse patologie neurodegenerative si osservano nel tessuto cerebrale depositi di aggregati proteici, dalla morfologia fibrillare e con struttura predominante di tipo beta-sheet, insolubili in solventi e detergenti comuni, resistenti alle proteasi. Nel morbo di Alzheimer, in particolare, detti aggregati sono normalmente osservati sotto forma di placche senili e depositi di fibrille extracellulari formati dalla polimerizzazione dei peptidi beta-amiloidi (1-40) e (1-42). Molto dibattuto  il problema di quale sia la forma citotossica patologica (oligomero intermedio o fibrilla matura) cos“ come il suo meccanismo dŐazione (alterazione della membrana cellulare). Quindi, la comprensione delle basi molecolari del processo di aggregazione dei peptidi beta-amiloidi, a tuttŐoggi argomento di indagine e discussione, oltre a permettere significativi avanzamenti delle conoscenze, potrebbe - in futuro - contribuire alla messa a punto di inibitori e/o bloccanti di potenziale efficacia terapeutica e preventiva.
Il lavoro di tesi consistera', sostanzialmente, e molto schematicamente, nello studio degli effetti che sul processo di fibrillogenesi di questi peptidi possono avere:
a) molecole fisiologicamente deputate ad inibire l'aggregazione di proteine e peptidi (per esempio, l'alfa-cristallina, una proteina della lente);
b) molecole aromatiche policicliche (potenzialmente utilizzabili anche come sonde fluorescenti per seguire il processo di aggregazione) capaci di perturbare, tramite "interazioni aromatiche", le architetture molecolari che portano alla fibrillogenesi.

                           Persone da contattare per gli interessati

Francesco Lenci, CNR Research Director         Prof. Francesco Maccarrone
Istituto Biofisica CNR                            Dip.to di Fisica ŇE. FermiÓ
Via G. Moruzzi 1                                   Largo Bruno Pontecorvo, 3
56100 Pisa (Italy)                                         56127 Pisa
Tel: +39-050-315.3020; Fax: +39-050-315.2760    Tel.: 050-2214557
francesco.lenci@pi.ibf.cnr.it                     francesco.maccarrone@df.unipi.it
European Society for Photobiology - ESP
2003-2005: President-Elect

ultimo aggiornamento: 14 novembre 2005